招商银行|研究院战略客户部授信审批部行内偕作·行业深度CHINA MERCHANTS BAN2024年4月29日生物医药之创新药ADC行业加速发展，中国力量不容忽视■ADC药物爆览。ADC药物主要是由抗体、连接子和有效荷载组成的精准靶向释放药物，在肿瘤治疗中也是精准靶向化疗药物。ADC药物发展历史己经长达百年，但随着技术的逐步成熟，近年来迎来研发热潮。招商银行研究院■ADC药物迎来快速发展期，市场空间广阔。ADC药物2023年市场销售超百@:0755-89272511亿美元，2018-2022年复合增速超40%，预计2030年有望达到647亿美元，☑：wfo2l5@cmbchina.com己经成为全球创新药市场重要的细分技术领域。研发方面，全球己有超过1000个ADC新药研发，377个处于临床阶段，14个获批上市。第一三共医养行业战略客户部Enhurtu在晚期乳腺癌中优异的临床数据，也掀起全球交易热潮，多家MNC⑧：075588026590均将ADC作为核心方向。■中国企业已经成为DC研发的核心力量。国内虽然起步较晚，但快速跟随zhang_xiaohong@cmbchina.com的策略下，己经成为全球核心参与者，国产ADC新药占全球的43.8%。临床III期的国产ADC新药占比达56%。ADC药物结构复杂，可做修饰改造的方式多样，相对而言也更适合国内企业。因此，国产ADC新药数据优异，多个产@:075588026204品获CDE/FDA特殊审评通道，license out热潮兴起，己成为国产创新药最☑：houzhanghu(@cmbchina.com受追捧的细分领域。此外，双抗ADC己经成为ADC领域中新的细分赛道，基本以国内玩家为主，百利天恒进展最快，优异临床数据下，84亿美元license out给BMS。相关研究报告《生物医药行业之创新药■发展趋势：着眼未满足临床需求，差异化研发造就新机温。ADC新药研发可以通过技术升级改造，国内头部企业己经逐步建立起自身的技术平台。而级换代，竞争日趋激烈》在创新药研发内卷的背景下，着眼未满足临床，差异化临床研发以及安全性2020.09.30提升也是国产ADC的发展方向。肿瘤免疫疗法与ADC联用市场广阔，未来将《生物医药之创新药篇2023跟踪一行业调整仍在继成为ADC药物向一线药物进发的主要趋势。此外，双抗ADC也有望成为下一续，投资悲观情蜡修复》代ADC的新选择。2023.06.26☐客户筛选与银行业务。（本段有删节，招商银行各部行如需报告原文，请联系招商银行研究院或在招银智库中搜索完整行内版报告)。■风险提示。创新药研发进度不及预期：竞争格局发生较大变化：销售不及预期&融资不畅，企业现金流紧张：License out产品被退货，研发投入压力加大，海外研发进度不及预期：行业政策变动的风险。敬请参阅尾页之免责声明招商银行！研究院战略客户部授信审批部行内偕作·行业深度目录1(一)“魔法子弹”助力肿瘤治疗…2.ADC药物作用机制.22.技术推动ADC药物的研发热潮…二、DC药物迎来快速发展期，市场空间广阔.…（二)DC赛道火热，研发热度高，三、中国企业已经成为DC研发的核心力量.…(二)国产DC新药数据优异，多个产品获特殊审评通道认定.·9(四)双抗DC成为新的细分赛道，基本以国内玩家为主，12四、着跟未满足临床需求，差异化研发造就新机過…3(二)着眼未满足临床需求…141.Padcev与帕博利珠单抗(K药)联用获批尿路上皮癌一线治疗，开创I0+ADC疗法先河.......152。全球多家企业布局，未来预计将成为主要趋势.16六。客户筛选与银行业务.…17172.研发企业：择优选择ADC biotech企业合作...·1.股权+债权融资服务助力ADC产能建设/管线推进.·2.交易+跨境金融服务优化ADC交易结算·七。风险提示，18i招商银行！研究院战略客户部授信审批部行内偕作·行业深度图目录图3：ADC药物发展史…3图4：全球DC药物市场规模.图5：国内DC药物市场规模.…67图7：全球临床研究T0P10靶点…图8：Enhurtu对比化疗治疗乳腺癌全人群mP吓S数据.....89图13：交易时研发状态…11图14：ADC药物设计研发关键因素.…图15：全球ADC CDM0市场空间.·18表目录表1：已上市DC药物…4表2：ADC药物演化过程…5表6：国产ADC境外交易…1216ii招商银行！研究院战略客户部授信审批部行内偕作·行业深度2020年9月我们发布的《生物医药行业之创新药篇一一肿瘤创新药：技术升级换代，竞争日趋激烈》报告中，对于单抗、双抗、ADC和细胞疗法这四类在肿瘤生物药中确定性较强的技术做了介绍。2022年随着第一三共阿斯利康的HER2ADC药物Enhurtu Ill期优异临床数据公布，重新定义了乳腺癌的治疗，也使得ADC药物获得全球市场的青睐，研发和交易火热。中国创新药企在ADC药物研发占比接近一半，临床数据优异，己经成为国产创新药license out交易中的核心资产。也是目前创新药行业整体景气度下行时，逆势发展的方向。因此，本篇研究中，我们将专门对ADC药物进行系统的研究。一、ADC药物概览(一)“魔法子弹”助力肿瘤治疗1.ADC药物结构及组成ADC(Antibody Drug Conjugate)药物治疗是将单抗药物和化疗药物治疗优点结合在一起的治疗方法。理论上来说，ADC药物是精准靶向版的化疗。一方面，相对于化疗药物，ADC药物的抗体端提供靶向性，毒副作用更小：另一方面，相比于单抗和靶向小分子药物，ADC药物的靶点选择性更多，药物杀伤肿瘤细胞能力更强，疗效更优。围1：ADC药物结构和具体组成靶标抗原Antibody-抗体Linker-连接子Payload-有效荷载资料来源：Signal Transduct ion and Tar geted Therapy,招商银行研究院ADC药物主要是由抗体(Antibody)、连接子(linker)和有效荷载(Payload)组成的精准把向释放药物。·抗体一一特异性识别癌细胞表面特定抗体，从而达到精准识别作用。·连接子一一主要是将抗体部分和最终产生癌细胞杀伤作用的有效荷载连接起来。连接子分为可降解和不可降解两大类。有效荷载一一最终起效的小分子化合物，一般是各类细胞毒性药物，即传统化疗药物，也可以是免疫调节剂等。1/19招商银行！研究院战略客户部授信审批部行内偕作·行业深度2.ADC药物作用机制ADC药物的作用机制。ADC药物进入体内后，先通过抗体部分精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，识别后通过内吞作用整体进入肿瘤细胞。在肿瘤细胞内，可裂解连接子可以在特定的pH值、蛋白酶以及某些化学物质的作用下裂解释放最终的有效荷载(payload)。而不可裂解的连接子则可以在溶酶体内消化抗体结构，以释放payload,最终杀死细胞。由于部分payload可以穿过细胞膜，进入细胞微环境中，对于相邻的细胞进行杀伤，也就是旁观者效应(Bystander effect)。在旁观者效应的帮助下，即使部分癌细胞表面没有足够的可识别抗原，也依然可以被杀伤，从而达到治疗癌症的作用。困2：ADC药物作用机理5资料来源：Nature rev iews drug discovery(二)ADC药物发展历史1.ADC药物研发历史ADC药物发展历史已经长达百年，近年来取得快速发展。1910年PulEnrich首次提出“魔法子弹”的概念，也是ADC药物概念的前身，然而由于技术的不成熟，一直都没有什么太大的进展。1967年，ADC概念首次被提出，随着后续杂交瘤技术的开发、单抗人源化改造技术的成熟等，2000年，第一个ADC新药Mylotarg获批上市治疗急性淋巴细胞白血病。但Mylotarg属于第一代ADC药物，稳定性差且毒性较高，因此，2010年由于严重的副作用退市。ADC药物研发也陷入了沉寂期。2011年后，随着Adcetris、Kadcyla上市，药品销售规模不断走高，ADC药物又引发了业内的兴趣。而随着第三代ADC技术的成熟，ADC迎来了上市高峰期，2019-2022年间又有10个ADC新药上市销售。而现在，随着ADC技术的成熟，上百种ADC药物己经处在临床研发阶段。2/19