北京新阳光慈善基金会天津医科大学品医院PNH中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者生存状况白皮书White PaperOn the Living Conditions of PatientsWith Paroxysmal Nocturnal HemoglobinuriaIn China2023年5月阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得性造血干细胞克隆性疾病，发病机制为X染色体糖化磷脂酰肌醇-A基因在造血干细胞水平发生体细胞突变，最终导致细胞表面锚连蛋白缺失。吴德沛临床主要表现为不同程度的发作性血管内溶血、主任医师、教授、博士生导师阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血苏州大学附属第一医院血液科主任栓形成等。国家血液系统疾病临床医学研究中心常务！主任江苏省血液研究所画副所长目前，PNH全球年标化发病率仅为1.3/100苏州大学造血干细胞移植研究所所长万人口，属于罕见病范畴，已纳入我国《第一批罕第十三届、十四届全国政协委员见病目录》。PNH虽属罕见病，发病率低，但因我国中华医学会血液学分会主任委员人口基数庞大，患者实际总人数并不少，并且大部中国医师协会血液科医师分会到会长分罕见病存在着诊断难、治疗难和疾病负担重的中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会！主任委员《中华血液学杂志》总编辑难题，因而PNH的诊疗面临着诸多关键挑战。近年来，随着国家整体医疗水平的提升，以及对罕见病工作的重视加强，PNH等罕见病诊疗得到了快速发展，包括建立诊断标准平台，创建、更新诊疗指南和共识，成立罕见病病种工作组等等，为罕见病的良性可持续发展带来了生机。然而，当前在PNH领域，除疾病诊疗本身以外，政策制定、医药研究开发等的决策仍需要更多的数据支持。因而，PNH领域仍有许多空白亟待填补，亟需从各级层面展开相关调研，并成文推广普及。《中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者生存状况白皮书》汇集了临床专家、患者组织、药物经济学、医保/医药政策等专家意见，聚焦于PNH患者的疾病经济负担、诊疗现状、生活质量和新型诊疗手段，为广大PNH患者、医疗人员、政策制定者提供了重要参考依据，特别是对于创新药的研发、加速审批和提高患者的药物可及性等方面，具有重要的现实意义。目前，除异基因造血干细胞移植与对症支持治疗，PNH新型药物已成为研究热点和未来趋势。其中，C5补体抑制剂作为国际指南推荐的PNH治疗药物，近来在我国的上市，标志若我国逐渐步入PNH药物治疗新时期。然而，患者对新药知晓率低和药物可及性不足等仍是新药应用的重要阻碍，此次白皮书围绕新型诊疗手段进行了相关调研摸底，将为推动新药发展作出了重要贡献。希望《中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者生存状况白皮书》以最真实的数据反映出当下PNH患者的生存现状及息息相关的新药可及性问题，探索未来PNH诊疗发展的道路。相信，通过政府机关、医疗与科研机构、学术与公益团体、患者组织、医药企业等全社会各级层面的共同努力，将会使更多的PNH患者获益。序（二）近年来，罕见病患者日益受到国家和社会各方的关注。国家卫生、药监、医保、科技等多部门通力合作，通过制定罕见病目录、建立全国罕见病诊疗协作网、鼓励支持罕见病治金春林疗药品研发、优先罕见病药品审评审批、减征入选上海市领军人才，享受国务院政府特殊津贴罕见病药品进口增值税、推进罕见病药品纳2018年度十大最受关注医改专家入医保等措施，共同助力罕见病诊疗与保障。上海市公卫三年行动计划循证医学和卫生经济学科建设负责人此外，由于特定罕见病人群小，获取信息渠道现任上海市卫生和健康发展研究中心（上海市医学科学较少，来自罕见病患者组织、慈善组织/基金技术情报研究所)主任会、罕见病联盟、科研院校、各地医学会罕见复旦大学兼职教授、博导病分会等多元社会力量正积极投入到罕见病上海市卫生经济学会副会长兼秘书长的诊疗与保障中，关注患者真实的社会需求。中国卫生信息学会卫生管理统计专业委员会副主任委员在国家药监局药审中心发布的《罕见疾《中国卫生资源》杂志常务副主编病药物临床研发技术指导原则》中，我们看到《卫生经济研究》杂志社学术指导委员会主任委员BioScience Trends杂志(SCl编委鼓励建立患者登记系统和开展患者调查，将真实世界研究纳入试验选择的考虑范围，鼓励应用患者报告结局以反映药物对罕见疾病患者生活质量、体验的改善和其临床价值等一系列举措，正在不断强调患者数据在罕见病药物临床研发过程中的重要性。这样的制度设计在《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（征求意见稿）》中进一步体现，倾听患者感受、关注患者视角有助于确保获取来自患者的体验、需求和区分优先级，患者的意见在药物研发的所有阶段都能体现其重要意义和价值。在共建以患者为中心的医疗体系过程中，患者作为医药研发、临床治疗及用药保障的最终受益人，其意见和声音正不断被各方决策者重视。只有倾听来自患者的声音，才能切实了解疾病给患者及其家庭带来的生理、心理及经济负担，知晓患者未满足的需求和对新药的期待与心声。阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种血液系统罕见病，多发于中青年，其主要表现为血管内溶血、潜在造血功能衰竭和血栓形成倾向，严重影响患者的生存和生活质量。《中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者生存状况白皮书》是首个在全国范围内针对中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的生存现状进行的调研，其问卷设计、资料收集、统计分析等方法科学合理，内容丰富，可信度高。调研通过各项数据反映了患者的疾病经济负担、诊疗现状、生命质量、对新药的期待与诉求，填补了该疾病领域真实世界研究的空白，调研结果对于社会各界认识该疾病、相关决策者制定诊疗与保障策略均具有重要的现实意义。概况描述阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，其特征是补体介导的血管内溶血，潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向，从而发生器官损伤甚至死亡。根据2019年版《中国罕见病诊疗指南》，PNH发病率在西方国家为1-2/100万人口，推测中国的发病率在1/10万左右。该疾病好发于青壮年，77%的PNH患者在20-40岁发病。本次调研由中国PNH病友之家、北京新阳光慈善基金会、大连医科大学公共卫生学院、天津医科大学总医院共同发起，针对PNH患者开展疾病经济负担、诊疗现状、生存质量以及新药期待的研究。本次调研自2022年1月起，组织了罕见病领域的临床专家、患者组织负责人、药物经济学、医保和医药政策等领域专家系统构思，经过多次讨论、预调查后形成调研问卷。自2022年5月正式开展调研，截止2022年6月，通过问卷星软件共收集到有效问卷329份。采用Exc©！2021对数据进行逻辑性校准并建立分析数据库。运用SAS9.4对数据进行统计描述和分析，计量资料使用均数、标准差、四分位数、最大值、最小值等进行描述，计数资料使用相对数进行描述，用到的统计分析方法有线性相关、卡方检验、方差分析等。OverviewParoxysmal Nocturnal Hemoglobinuria(PNH)is a chronic,progressive and life-threat-ening rare hematological disease,which is characterized by complement-mediatedintravascular hemolysis,potential hematopoietic failure and the tendency for thrombo-sis,resulting in organ damage and death.According to Chinese guidelines for the diag-nosis and treatment of rare diseases(2019),the incidence of PNH in western countriesis 1-2 per million while in China it is estimated as about 1/100,000.The disease tends tooccur in young adults and 77%of PNH patients develop the disease between the agesof 20 and 40.This research was jointly initiated by PNH China,New Sunshine CharityFoundation,School of Public Health,Dalian Medical University and Tianjin MedicalUniversity General Hospital,which investigated the economic burden of the disease,current status of diagnosis and treatment,quality of life,and new drug expectations forpatients with PNH.Since January 2022,this survey has organized experts in the field of rare diseases,including clinical experts,head of patient organizations,pharmacoeconomics experts,medical insurance and pharmaceutical policy experts,to systematically conceive theprotocol.After several rounds of discussions and pre-surveys,a questionnaire wasfinally formed.A total of 329 valid questionnaires were collected via Wenjuanxing(https://www.wjx.cn/)and the report was drafted based on the results of these ques-tionnaires.Excel 2021 was adopted to conduct logical calibration of the data and estab-lish the analysis database.SAS 9.4 was used for statistical description and analysis ofthe data.Mean value,standard deviation,quartile,maximum and minimum valueswere used for description of quantitative data,and relative numbers were used for de-scription of qualitative data.The statistical analysis methods used included linear cor-relation,Chi-square test,variance analysis,etc.